Le tournage aura lieu dans un premier temps à Florence avant de se poursuivre à Washington D.C., puis Richmond (dans l'état de Virginie) pour s'achever en Caroline du Nord. Après les moult péripéties qui ont émaillé ce projet de suite au film qui avait triomphé lors de la remise des Oscars en 1991, le viendra-viendra pas de Jodie Foster, tout semble désormais en place. La date de sortie dans les salles américaines a même été fixée au 14 février 2001.
Anthony Hopkins reprend le rôle qui lui avait valu l'Oscar du meilleur acteur, celui d'Hannibal "le cannibale" Lecter qui est maintenant confortablement installé dans les milieux florentins de l'art. Julianne Moore occupera la place laissée vacante par Jodie Foster et aura la lourde tâche de dépeindre une Clarice Starling convaincante. Gary Oldman jouera le rôle d'une victime d'Hannibal, qui, après avoir survécu à l'attaque, n'aura de cesse de se venger.
Ridley Scott a de son côté confirmé que la fin du film ne correspondrait pas à celle du livre qui a déjà fait couler beaucoup d'encre aux Etats-Unis (Hannibal et Clarice Starling y partageaient un repas anthropophage). Enfin Dino De Laurentiis, le producteur, est confiant quant au bouclage du budget du film qui devrait atteindre les 80 millions de dollars.
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