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En 1979, Meryl Streep dans une comédie dramatique qui nous présente un couple qui se déchire et se bat pour la garde de leur fils. Kramer contre Kramer de Robert Benton est un immense succès qui lui vaut l'Oscar du meilleur acteur.

S'essayant aussi à la comédie, il nous présente en 1982 l'étendue de son talent d'acteur en se travestissant en femme dans Tootsie de Sydney Pollack. Il innove encore en 1988 et nous propose une touchante interprétation d'un autiste surdoué dans Rain Man de Barry Levinson avec Tom Cruise. Sa prestation exceptionnelle lui permet d'obtenir sa seconde statuette dorée.

Sa rencontre avec le réalisateur Barry Levinson marque le début d'une longue et fructueuse collaboration qui se traduit par trois films : Sleepers (1995) avec également Brad Pitt, Wag a dog (Des hommes d'influence 1997) et enfin Sphere (1998). On a également pu le voir chez Stephen Frears dans Héros malgré lui (1992) et chez Luc Besson dans Jeanne d'Arc (1999).