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Hugh Laurie est né le 11 juin 1959 à Oxford. Il est le fils d'un médaillé olympique de course à l'aviron.

Après avoir effectué ses études au prestigieux collège d'Eton, il étudie l'archéologie et l'anthropologie au Selwyn College à Cambridge. Il rejoint la troupe de théâtre de son université dès sa première année d'études supérieures, ce qui lui permet de participer à l'Edinburgh Fringe Festival et de se faire remarquer en 1980. Il joue alors dans plusieurs séries et téléfilms britanniques comme Jeeves and Wooster.

En 1989, il épouse la directrice de théâtre Jo Green avec laquelle il a trois enfants (Charlie, Bill et Rebecca).

Il apparaît également au cinéma, notamment dans Raison et Sentiment en 1995, Les 101 Dalmatiens (1996), l'Homme au masque de Fer (1998) ou encore Stuart Little (1999) et sa suite Stuart Little 2 (2002).

A partir de 2002, Hugh Laurie commence à décrocher des rôles dans plusieurs séries britanniques célèbres comme Spooks, Fortysomething ou encore Les Griffin'.

En 2004, il connaît une véritable consécration grâce à son rôle dans la série Dr House, pour laquelle il obtient deux Golden Globes consécutifs.