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Jason Patric est né à New York le 17 juin 1966 de parents comédiens.

A la fin de sa scolarité, il joue dans la série télévisée Toughlove aux côtés de la soeur de Michelle Pfeiffer, Dedee. Il décroche ensuite un rôle dans le film The Lost boys dans lequel il donne la réplique à l'acteur Kiefer Sutherland qui devient son meilleur ami.

Dans les années 90, leur amitié prend fin car l'ex de Kiefer Sutherland, Julia Roberts, s'envole avec Jason Patric pour un long voyage en Europe au cours duquel ils entament une romance.

L'acteur apparaît ensuite dans plusieurs films comme Rush en 1991, Speed 2 en 1997 ou encore Narc en 2002. A la fin des années 90, il a une liaison avec la mannequin Christy Turlington.

En 2004, Jason Patric refuse le rôle de Jésus dans La Passion du Christ de Mel Gibson. La même année, il est arrêté par un policier pour conduite en état d'ivresse.

En 2007, il est à l'affiche du film Dans la vallée d'Elah de Paul Haggis aux côtés de Tommy Lee Jones et Charlize Theron.