Billy Bob Thornton est né le 4 août 1955 à Hot Springs dans l'Arkansas. Il commence sa carrière en tant que batteur dans le groupe Tres Hombres, avant de décrocher quelques seconds rôles dans des séries et des films tels que Propositions indécentes aux côtés de Demi Moore en 1993, Armageddon en 1997 ou encore U Turn, la même année, avec Jennifer Lopez. Mais ce n'est qu'en 2001 que sa carrière ne décolle véritablement, grâce aux frères Cohen qui lui offrent le rôle principal dans The Barber. Il joue également dans A l'Ombre de la Haine dans lequel il donne la réplique à Halle Berry.
Son mariage en 2000 avec la belle Angelina Jolie contribue également à le mettre sous le feu des projecteurs, d'autant plus que le couple fait la une des magazines à cause de leur comportement excentrique. Billy Bob Thornton, qui était déjà père de 4 enfants de ses précédents mariages, adopte avec Angelina un bébé cambodgien, qu'ils prénomment Maddox.
L'acteur s'illustre également en tant que scénariste de plusieurs films dont le plus connu reste Intuitons (2001), mis en scène par Sam Raimi avec Hilary Swank, Cate Blanchett et Keanu Reeves.
Connie Angland, dont il a un cinquième enfant, prénommé Bella en 2004. En 2007, il est à l'affiche de la comédie Mr. Woodcock aux côtés de Susan Sarandon et sort un nouvel album : Beautiful Door.




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