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Maïwenn Le Besco est née le 17 avril 1976. Elle est la soeur d'Isild Le Besco et de Jowan Le Besco, tous deux étant également comédiens.

Dès son plus jeune âge, sa mère Catherine Belkhodja, une ancienne comédienne, la pousse à devenir actrice.

Elle débute alors à l'âge de 5 ans sa carrière cinématographique avec L'année prochaine... si tout va bien aux côtés d'Isabelle Adjani et de Thierry Lhermitte. Elle interprète deux ans plus tard l'actrice Isabelle Adjani enfant dans le film dramatique L'été meurtrier avec entre autres Alain Souchon et Michel Galabru.

En 1990, elle partage l'affiche du biopic Lacenaire avec les acteurs de talent Daniel Auteuil et Jean Poiret avant de se retrouver à l'affiche de La Gamine en 1991 donnant la réplique à Johnny Hallyday.

En 1992, elle épouse le réalisateur Luc Besson avec qui elle tourne en 1994 pour les besoins de Léon avec Natalie Portman et Jean Reno, avant d'enchaîner sur Le Cinquième élément trois ans plus tard avec Bruce Willis. Ensemble, le couple donnera naissance à une petite fille, Shanna, l'année de leur mariage.

En 2003, elle est à l'affiche du terrifiant Haute Tension avec l'actrice Cécile de France. Le film connaît un important succès qui permet à l'actrice l'année suivante de devenir réalisatrice et scénariste de son premier long-métrage I'm an actrice dans lequel sa fille Shanna tient le rôle clé. Elle apparaît ensuite ensuite au casting du film Le Courage d'aimer en 2005 avec la talentueuse Mathilde Seigner et réalise son deuxième film l'année suivante, Pardonnez-moi.