Debra Messing naît le 15 août 1968 à Brooklyn, New-York (États-Unis)
Elle débute sa carrière de comédienne en 1995 dans Les vendanges de feu. Mais c'est son rôle dans la série Will & Grace en 1998 qui fait d'elle une star. La série bat des records aux États-Unis et la carrière de l'actrice décolle. Les récompenses pleuvent. Debra Messing est nommée pour le Golden Globe Award de la meilleur actrice de série télévisée durant 7 années consécutives mais aussi pour des Emmy Awards et autres Screen Actor Guild Awards. Elle reçoit d'ailleurs en 2001 le Screen Actor Guild Award, puis l'Emmy Award en 2003.
L'actrice apparaît au casting de La prophétie des ombres en 2002 aux côtés du célèbre sexe-symbole Richard Gere puis dans Hollywood Ending de Woody Allen qui ouvre le Festival de Cannes en 2002. Elle joue ensuite avec Ben Stiller et Jennifer Aniston dans le cultissime Polly et moi en 2004. Le film récolte plus de 80 millions de dollars aux États-Unis et l'actrice gagne sa place à Hollywood. Puis Debra Messing prête sa voix au doublage du film Les rebelles de la forêt en 2006 et enchaîne sur le tournage de la comédie dramatique Lucky You avec Drew Barrymore et Robert Duvall.
En 2008, elle apparaît à l'affiche du film The Women aux côtés des sculpturales Meg Ryan et Eva Mendes.
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