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Virginie Efira débute sa carrière en Belgique sur la chaîne Tvi SA,du groupe RTL. Elle y présente une émission pour jeunes, Mégamix. Très vite, elle se retrouve à présenter la quotidienne belge, A la Recherche de la Nouvelle Star.

En 2002, la chaîne lui propose d'animer la quotidienne et les primes times de la Star Academy de la Belgique. Repérée par M6 à l'occasion d'un casting pour la météo, elle devient la figure incontournable des émissions de divertissement de la chaîne française. Elle y présente la finale d'Opération Séduction, Le Grand Zap, Classé Confidentiel, Le Grand Piège, Absolument 80/90 et bien d'autres encore…

En 2004, elle continue de gravir les marches vers la réussite en faisant le doublage de Jennifer Love Hewitt dans Garfield. En 2006, elle tient le rôle de la femme de Bohort dans la série française Kaamelott. Et puis, tout s'enchaîne très vite. Avec le départ de Benjamin Castaldi sur TF1, M6 propulse Virginie Efira au devant de la scène en lui offrant le poste de présentatrice de La Nouvelle Star.

En 2007, son rêve de petite fille se concrétise. Elle est à l'affiche de la nouvelle série de M6 Off Prime : un téléfilm humoristique sur la vie presque réelle de Virginie Efira lorsqu'elle est hors de l'écran, avec plein de guest stars. La série est réalisée et mise en scène par Bruno Solo.