Cécile de France voit le jour le 17 juillet 1975 à Namur.
Elle commence à prendre des cours de théâtre à 15 ans dans sa Belgique natale, avant de venir s'installer à paris deux ans plus tard pour suivre les cours de la rue Blanche. Pendant deux ans, elle travaille comme fille au pair pour payer ses études et comme cracheuse de feu dans le quartier latin.
Elle est ensuite reçue au concours de L'Ecole Nationale Supérieure des arts et techniques du théâtre et décroche son diplôme en 1998. Puis elle est repérée par l'agent Dominique Besnehard (agent d'Isabelle Adjani, Charlotte Gainsbourg, Sophie Marceau, etc) et par l'agence Artmedia. En 1997, elle entame une liaison avec le musicien Guillaume Siron, du groupe électro Starbilux.
Après avoir obtenu quelques petits rôles, elle crève l'écran en 2002 dans L'Auberge espagnole de Cédric Klapisch qui lui vaut de remporter le César du Meilleur espoir féminin. On la voit ensuite dans Irène d'Ivan Calbérac, puis Moi, César 10 ans ½, 1m39 (2003) de Richard Berry, mais surtout Les Poupées Russes (2005), Quand j'étais chanteur de Xavier Giannoli, Fauteuils d'orchestre, ou encore Mon Colonel en 2006. La même année, elle remporte un nouveau César pour sa prestation dans Les Poupées russes de Cédric Klapisch.
En juillet 2007, elle donne naissance à un petit garçon prénommé Lino.








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